Exemplo de Estudo de estabilidade com um fator de lote fixo

Um engenheiro de qualidade de uma empresa farmacêutica quer determinar o prazo de validade de comprimidos que contêm uma nova droga. A concentração da droga nos comprimidos diminui com o tempo. O engenheiro quer determinar quando os comprimidos atingem 90% da concentração pretendida. Como este é um novo medicamento, a empresa tem apenas 5 lotes-piloto para usar a fim de estimar a vida útil. O engenheiro testa um comprimido de cada lote em nove momentos diferentes.

Para estimar a vida de útil, o engenheiro faz um estudo de estabilidade. Como o engenheiro extrai amostra de todas os lotes, lote é um fator fixo em vez de um fator aleatório.

  1. Abra os dados das amostras, PrazoDeValidade.MTW.
  2. Selecione Estat > Regressão > Estudo de Estabilidade > Estudo de Estabilidade.
  3. Em Resposta, insira %DeDroga.
  4. Em Tempo, insira Mês.
  5. Em Lote, insira Lote.
  6. Em Espec inferior, insira 90.
  7. Clique em Gráficos.
  8. Em Gráfico de validade do produto, na segunda lista suspensa, selecione Nenhum gráfico para lotes individuais.
  9. Em Gráficos de Resíduos, selecione Quatro em um.
  10. Clique em OK em cada caixa de diálogo.

Interpretar os resultados

Para seguir as diretrizes de 2003 da International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH), o engenheiro seleciona um valor-p de 0,25 para termos a incluir no modelo. O valor-p da interação Mês por lote é 0,048. Como o valor-p é menor que o nível de significância de 0,25, o engenheiro conclui que as inclinações nas equações de regressão de cada lote são diferentes. O Lote 3 tem a inclinação mais íngreme, -0,1630, que indica que a concentração diminui mais rapidamente no Lote 3. o Lote 2 tem a validade mais curta, 54,79, portanto, a validade geral é a validade do Lote 2.

Os resíduos são adequadamente normais e aleatoriamente espalhados sobre 0. No gráfico resíduos versus ajustes, mais pontos estão no lado esquerdo do gráfico do que estão no lado direito. Este padrão ocorre porque o engenheiro de qualidade coletou mais dados anteriormente no estudo quando as concentrações estavam altas. Este padrão não é uma violação das suposições da análise.

Estudo de Estabilidade: %DeDroga versus Mês, Lote

Método Linhas não usadas 5
Informações dos Fatores Número de Fator Tipo Níveis Níveis Lote Fixo 5 1; 2; 3; 4; 5
Seleção de Modelo com α = 0,25 Fonte GL SQ Seq QM Seq. Valor F Valor-P Mês 1 122,460 122,460 345,93 0,000 Lote 4 2,587 0,647 1,83 0,150 Mês*Lote 4 3,850 0,962 2,72 0,048 Erro 30 10,620 0,354 Total 39 139,516 Termos no modelo selecionado: Mês; Lote; Mês*Lote
Sumário do Modelo S R2 R2(aj) R2(pred) 0,594983 92,39% 90,10% 85,22%
Coeficientes Termo Coef EP de Coef Valor-T Valor-P VIF Constante 100,085 0,143 701,82 0,000 Mês -0,13633 0,00769 -17,74 0,000 1,07 Lote 1 -0,232 0,292 -0,80 0,432 3,85 2 0,068 0,292 0,23 0,818 3,85 3 0,394 0,275 1,43 0,162 3,41 4 -0,317 0,292 -1,08 0,287 3,85 5 0,088 0,275 0,32 0,752 * Mês*Lote 1 0,0454 0,0164 2,76 0,010 4,52 2 -0,0241 0,0164 -1,47 0,152 4,52 3 -0,0267 0,0136 -1,96 0,060 3,65 4 0,0014 0,0164 0,08 0,935 4,52 5 0,0040 0,0136 0,30 0,769 *
Equação de Regressão Lote 1 %DeDroga = 99,853 - 0,0909 Mês 2 %DeDroga = 100,153 - 0,1605 Mês 3 %DeDroga = 100,479 - 0,1630 Mês 4 %DeDroga = 99,769 - 0,1350 Mês 5 %DeDroga = 100,173 - 0,1323 Mês
Ajustados e Diagnósticos para Observações Atípicas Obs. %DeDroga Ajuste Resíd Resíd Pad 11 98,001 99,190 -1,189 -2,21 R 43 92,242 92,655 -0,413 -1,47 X 44 94,069 93,823 0,246 0,87 X R Resíduo grande X Atípicos X
Estimação da Validade do Produto Limite inferior de espec = 90 Validade do produto = período em que você pode ter 95% de confiança que, no mínimo, 50% da resposta estará acima do limite inferior de espec Validade Lote do Produto 1 83,552 2 54,790 3 57,492 4 60,898 5 66,854 Global 54,790
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